Primäre Varikosen haben vielfältige Ursachen, die nicht vollständig geklärt sind. Oft liegt die Ursache für Krampfadern in der genetischen Vorgeschichte des Betroffenen und, damit einhergehend, einer Veranlagung zu einer Bindegewebs- und Venenschwäche in Verbindung mit Bewegungsmangel, Übergewicht und einseitiger Bewegung begründet. Etwa 15 Prozent der Frauen und 11 Prozent der Männer haben lt. der Bonner Venenstudie im Laufe ihres Lebens mit Krampfadern zu tun.

Dass Frauen in Sachen Venenleiden die Nase vorn haben, liegt überwiegend daran, dass bei ihnen hormonelle Faktoren einbezogen werden müssen. Östrogen und Progesteron heißen die beiden Geschlechtshormone, die sowohl die Struktur der Venenwand und Venenklappen beeinflussen als auch in der Schwangerschaft für eine Lockerung des Muskel- und Bindegewebes sorgen. Beides führt dazu, dass der Rückfluss des Blutes von den Beinen zum Herzen erschwert wird. Völlig geschlechtsunabhängig hingegen spielt die nachlassende Festigkeit des Gewebes und der Venen und Venenklappen im Alter eine Rolle.